目的 建立目标基因捕获结合第２代测序技术，对原发性高血压（ＥＨ）患者的１３个已知致病基因进行突
变筛查，探讨ＥＨ与致病基因突变的关系。方法 提取５例ＥＨ患者外周血全基因组ＤＮＡ，利用ＧｅｎＣａｐ目标基因捕
获技术，设计内皮素转化酶１（ＥＣＥ１）、Ｇ蛋白调节信号５（ＲＧＳ５）、钠钾三磷腺苷酶通道β１多肽（ＡＴＰ１β１）、选择素Ｅ
（ＳＥＬＥ）、血管紧张素原（ＡＧＴ）、血管紧张素受体１（ＡＧＴＲ１）、α内收蛋白（ＡＤＤ１）、细胞色素Ｐ４５０３Ａ亚家族多肽５
（ＣＹＰ３Ａ５）、一氧化氮合酶３（ＮＯＳ３）、鸟嘌呤核苷酸结合蛋白β３（ＧＮβ３）、一氧化氮合酶２Ａ（ＮＯＳ２Ａ）、苯基乙醇胺Ｎ
甲基转移酶（ＰＮＭＴ）和前列腺素Ｉ２合成酶（ＰＴＧＩＳ）基因外显子区域特异性捕获探针，与基因组ＤＮＡ文库进行杂交，
将目标基因组区域的ＤＮＡ片段进行富集后，再利用ＩｌｌｕｍｉｎａＨｉＳｅｑ２０００第２代测序仪进行测序，通过数据分析，确定
突变位点，对选定的突变位点用Ｓａｎｇｅｒ测序法验证。结果 设计合成的目标基因特异性捕获探针可有效捕捉并富集
基因组ＤＮＡ的目标靶片段。目标区域平均测序深度为３０１．１２～４３１．９２，９９．３０％ ～９９．７０％目标区域覆盖度。５例患
者中ＡＤＤ１基因发现３个错义突变；ＡＧＴ基因发现１个错义突变；ＳＥＬＥ基因发现２个错义突变；ＰＮＭＴ基因发现１个
剪切位点突变；ＰＴＧＩＳ基因发现１个错义突变。结论 ＧｅｎＣａｐ目标基因捕获技术结合ＩｌｌｕｍｉｎａＨｉＳｅｑ２０００第２代测
序技术成功发现了ＥＨ患者的致病基因突变。该方法快速有效，对深入研究ＥＨ的分子病因学有重要意义。
关键词： 原发性高血压；致病基因；目标基因捕获；第２代测序
中图分类号：Ｒ５４４．１