目的 探讨帕金森病(PD)模型大鼠不同时间点黑质及纹状体中胶质细胞源性神经生长因子受体α1
(GFRα1)的表达及米诺环素对PD的保护作用。方法 健康雌性清洁级SpragueDawley大鼠144只随机分为正常组、
假手术组、模型组和米诺环素组,每组36只。模型组和米诺环素组采用6羟基多巴胺注射于大鼠的黑质和纹状体建
立PD模型。建模后14d米诺环素组大鼠给予米诺环素45mg·kg-1灌胃。应用改良的神经功能缺损评分(mNSS)评
价大鼠的行为学改变。采用免疫组织化学方法检测各组大鼠黑质及纹状体GFRα1的相对表达量。结果 正常组和
假手术组大鼠mNSS评分均为0;模型组大鼠的mNSS评分重度损害33只,中度损害3只;米诺环素组大鼠中度损害
31只,轻度损害5只。在黑质及纹状体区域,正常组和假手术组大鼠各时间点GFRα1表达量比较差异均无统计学意
义(P>005);模型组和米诺环素组大鼠各时间点GFRα1的相对表达量均低于正常组和假手术组,差异均有统计学
意义(P<0.05);与模型组相比,米诺环素组大鼠GFRα1的相对表达量增多,差异有统计学意义(P<0.05)。结论
米诺环素能够增加PD大鼠GFRα1的相对表达量,可能通过抑制胶质细胞释放细胞因子和趋化因子等途径,发挥对
多巴胺能神经元营养和保护的生物学作用。