目的探讨同型半胱氨酸( Hcy) 是否通过p38 丝裂原活化蛋白激酶( p38 MAPK) 通路诱导大鼠主动脉平
滑肌细胞表达依赖正常T 细胞激活和分泌的因子( RANTES) 和其趋化因子受体1 ( CCR1) 及辛伐他汀的治疗作用。
方法将26 只健康8 周龄SD 雄性大鼠随机分为正常对照组、高蛋氨酸饮食组和辛伐他汀治疗组。正常对照组给予
普通饲料喂养; 高蛋氨酸饮食组以普通饲料中添加质量分数2%的蛋氨酸喂养; 辛伐他汀治疗组以高蛋氨酸饮食组饲
料喂养4 周后，每天以5 mg·kg － 1的辛伐他汀灌胃，并继续给予高蛋氨酸饮食组饲料。12 周后采用高效液相色谱法
检测血浆Hcy 浓度，苏木素-伊红( HE) 和油红“O”染色观察胸主动脉形态学变化，采用免疫组织化学和逆转录聚合酶
链式反应( RT-PCR) 检测大鼠胸主动脉平滑肌细胞中RANTES、CCR1 蛋白和mRNA 的表达; 采用Western blotting 检测
大鼠胸主脉平滑肌细胞中p38 MAPK 和磷酸化p38 MAPK ( p-p38 MAPK) 蛋白的表达。结果蛋氨酸饮食组血浆Hcy
浓度( 80． 79 ± 23． 86 ) mmol·L － 1 高于正常对照组( 9． 47 ± 4． 55 ) mmol·L － 1 和辛伐他汀治疗组( 53． 94 ±
12． 24) mmol·L － 1 ( P ＜ 0． 01) 。HE 染色显示高蛋氨酸饮食组局部内皮细胞坏死脱落，内膜下可见泡沫细胞。油红
“O”染色显示高蛋氨酸饮食组胸主动脉内膜下局部呈红色。高蛋氨酸饮食组RANTES 蛋白表达的平均灰度值
( 100. 54 ± 15． 31) 低于正常对照组( 114． 25 ± 10． 73) ( P ＜ 0． 01) 和辛伐他汀治疗组( 113． 12 ± 10． 86) ( P ＜ 0． 05) 。高
蛋氨酸饮食组CCR1 蛋白表达的平均灰度值( 120． 12 ± 7． 71) 低于正常对照组( 124． 31 ± 9． 44) ( P ＜ 0． 01) 和辛伐他汀
治疗组( 123． 62 ± 8． 32) ( P ＜ 0． 05) 。高蛋氨酸饮食组大鼠胸主动脉平滑肌细胞中RANTES 和CCR1 mRNA 的表达分
别为0． 93 ± 0． 02、1． 77 ± 0． 40，均高于其在正常对照组的表达( 0． 45 ± 0． 00、1． 02 ± 0． 04) ( P ＜ 0． 01) ，并高于在辛伐他
汀治疗组中的表达( 0． 69 ± 0． 01、1． 22 ± 0． 53) ( P ＜ 0． 05) 。p38 MAPK 在各组大鼠动脉平滑肌细胞均有表达但差别无
统计学意义( P ＞ 0． 05) ; p-p38 MAPK 在高蛋氨酸饮食组的平均灰度值为95． 74 ± 0． 02，低于正常对照组( 160． 60 ±
3. 54) ( P ＜ 0． 01) 和辛伐他汀治疗组( 155． 94 ± 0． 07) ( P ＜ 0. 05) 。结论高蛋氨酸饮食能引起大鼠高同型半胱氨酸
血症( HHcy) ，促进大鼠主动脉平滑肌细胞中RANTES 及CCR1 的表达，诱导动脉粥样硬化( AS) 的形成，p38 MAPK 通
路可能参与了此过程。辛伐他汀可以抑制这一过程，减缓AS 的发生发展。