《新乡医学院学报》  2011年01期 10-13   出版日期:2011-01-20   ISSN:1004-7239   CN:41-1186/R
叶酸和辛伐他汀对大鼠动脉粥样硬化平滑肌细胞增殖的影响


目的研究叶酸和辛伐他汀对高同型半胱氨酸血症(HHcy)引起的大鼠动脉粥样硬化(AS)主动脉平滑肌细胞增殖治疗效果的影响。方法健康8周龄SD雄性大鼠36只,随机分为对照组、高蛋氨酸组、叶酸组和辛伐他汀组,对照组6只,其余各组均为10只。对照组给予普通饲料喂养;高蛋氨酸组在普通饲料喂养的基础上加质量分数2%的蛋氨酸;叶酸组以高蛋氨酸组饲料喂养4周后,叶酸按每天3 mg.kg-1剂量灌胃,同时继续喂食高蛋氨酸组饲料;辛伐他汀组以高蛋氨酸组饲料喂养4周后,辛伐他汀按每天5 mg.kg-1剂量灌胃,同时继续喂食高蛋氨酸组饲料。12周后,采用高效液相色谱法测定血浆同型半胱氨酸(Hcy)浓度,另取其胸主动脉用于苏木素-伊红(HE)染色和油红O染色。采用免疫组织化学染色法检测主动脉平滑肌细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达情况。结果高蛋氨酸组血浆Hcy含量明显高于对照组、辛伐他汀组和叶酸组(P<0.01);叶酸组血浆Hcy值明显低于辛伐他汀组(P<0.05)。HE染色结果显示对照组血管内皮细胞连续规整,内弹力膜完整,中膜平滑肌细胞排列整齐;高蛋氨酸组局部可见内皮细胞坏死脱落,中膜平滑肌细胞胞核固缩且排列紊乱,内膜下可见泡沫细胞;辛伐他汀组内膜和平滑肌细胞变化介于对照组和高蛋氨酸组之间,动脉壁细胞明显较叶酸组细胞排列紊乱;叶酸组和对照组动脉壁比较无差别。油红O染色结果显示对照组、叶酸组和辛伐他汀组动脉壁经油红O染色后无差别,不着色;高蛋氨酸组油红O染色局部阳性,主要位于内膜下。高蛋氨酸组PCNA蛋白阳性表达强度高于对照组、辛伐他汀组和叶酸组(P<0.01);叶酸组PCNA蛋白阳性表达强度高于辛伐他汀组(P<0.01)。结论高蛋氨酸饮食可以引起大鼠HHcy形成,进而引起动脉平滑肌细胞的增殖,促使AS发生。辛伐他汀及叶酸均可以降低Hcy浓度,减少Hcy对动脉壁的作用,抑制动脉平滑肌细胞的增殖,防止AS的发生,但在抑制平滑肌细胞增殖的效果方面辛伐他汀要优于叶酸。